近日，諾宇醫(yī)藥接受了無錫國際生命科學創(chuàng)新園I·Campus的專訪，原文如下：
“創(chuàng)新高地 群星閃耀 I·Campus星訪談”專欄通過對無錫國際生命科學創(chuàng)新園內明星企業(yè)、新星企業(yè)進行獨家專訪，揭秘“行業(yè)之星”崛起背后的成功經驗，傾聽“創(chuàng)新之星”的研發(fā)思路，立足無錫高新區(qū)，展望生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的美好愿景，共話新時代企業(yè)的新作為、新格局。
背景
? 何為“核藥”？
核藥，即核醫(yī)學使用的含有放射性核素、用于診斷和治療的特殊藥物，也稱為放射性藥(radiopharmaceuticals)。放射性藥物能利用其所標記載體的生物學特性反映病變基因、分子、代謝及功能狀態(tài)，能夠更早期、更特異洞察疾病分子層面的信息，同時還可利用放射性核素的射線能量準確殺傷腫瘤，目前已成為疾病早期診斷及精準治療的有力手段。
? 行業(yè)發(fā)展背景
隨著我國醫(yī)用設備配置政策支持，核醫(yī)學科快速建設，以及2021年國內首個針對核技術在醫(yī)療衛(wèi)生應用領域的綱領性文件《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》發(fā)布，宏觀層面逐步鋪就行業(yè)發(fā)展道路。
在診斷類核藥研發(fā)方面，CDE分別于2020年10月、2021年2月發(fā)布《放射性體內診斷藥物臨床評價技術指導原則》和《放射性體內診斷藥物非臨床研究技術指導原則》，推動和規(guī)范我國放射性體內診斷藥物的研發(fā)。放射性體內診斷藥物持續(xù)發(fā)展的同時，越來越多的放射性體內治療藥物陸續(xù)邁入臨床，核藥行業(yè)的政策支持逐漸擴展到了推動放射性體內治療藥物臨床研究。
國家發(fā)出了一系列鼓勵民營企業(yè)去參與核和推動核藥發(fā)展等積極信號，行業(yè)的轉變也正在發(fā)生。
第五期·訪談嘉賓
顏成龍
? 無錫諾宇醫(yī)藥科技有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人、總經理
? 江南大學藥學碩士
? 擁有10年以上核醫(yī)藥相關產品研發(fā)及商業(yè)化從業(yè)經驗
? 原米度（南京）生物技術有限公司副總經理
企業(yè)初印象
? 無錫諾宇醫(yī)藥科技有限公司
無錫諾宇醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱諾宇）于2021年7月成立。公司已建立起一支由海內外高層次人才組成的近五十人的研發(fā)隊伍，擁有創(chuàng)新核藥研發(fā)和創(chuàng)新藥轉化所必需的軟硬件條件。公司立足核藥診療一體化、面向腎癌、前列腺癌、胰腺癌等泌尿和消化道等腫瘤重大未滿足臨床需求，圍繞全新靶點和成熟靶點兩個維度進行戰(zhàn)略布局，自主構建核藥軟硬件研發(fā)平臺并擁有全球知識產權，旨在建立全球頂尖的創(chuàng)新核藥篩選和研發(fā)體系，是我國極少數(shù)擁有自主知識產權技術平臺的專業(yè)從事原研創(chuàng)新核藥開發(fā)的研發(fā)型企業(yè)。
截至目前，諾宇已完成十余個靶點的分子設計篩選和近兩百例科研臨床的概念驗證，其中4個PCC分子已啟動IND Package材料準備，并計劃于2023年內完成中國和美國的IND注冊申請。由諾宇創(chuàng)立的高端智能制造原研品牌“榫卯”核藥裝備，多個商業(yè)化機型已陸續(xù)下線，亟待量產裝機。該業(yè)務已獲得ISO9001認證并陸續(xù)完成CE和UL等認證工作，并將于2023年實現(xiàn)銷售收入。諾宇放射性藥物GMP研制基地已獲江蘇省生態(tài)環(huán)境廳輻射安全環(huán)評批復并完成了準入，計劃于2022年年內竣工，預計2023年一季度正式啟動運行。
訪談
Q=I·Campus A=顏成龍
Q：核藥是業(yè)內公認的高門檻領域，當初是哪些原因促使諾宇選擇投身這條賽道的？
A：自2008年以來，中國一直沒有創(chuàng)新性核藥獲批上市，在國內市場只有1個18F-FDG獲批，而美國已批準了20多個診斷用PET示蹤劑。尤其是自2018年以來，美國FDA分別批準了兩款177Lu標記的突破性治療性核藥上市，國際大藥企在核藥領域的布局加速，核藥發(fā)展進入了爆發(fā)期。正是因為看到國內外核藥發(fā)展的巨大差距以及國內核藥需求的缺口，我們認為，在中國做原研創(chuàng)新核藥已是箭在弦上，所以在2018年成立諾宇醫(yī)藥。
我們團隊與核藥的淵源已久。例如我本人，我在江大的研究生畢業(yè)設計其實就跟核藥相關。諾宇的創(chuàng)始團隊在核藥領域已深耕十多年，曾在國內最早利用同位素標記和分子影像技術進行傳統(tǒng)創(chuàng)新藥評價的商業(yè)化CRO公司工作，也曾參與了國際大藥企創(chuàng)新核藥的國內申報和落地。我們通過與江大附院等單位協(xié)作，在臨床和基層也積累了有益經驗。還有江驥教授（原北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理研究中心I期研究室主任）、伍維思博士（默克制藥首位放射藥物工程師）這些重量級專家的加入，使得諾宇醫(yī)藥的臨床開發(fā)、創(chuàng)新藥研發(fā)等更為順利。
在這些年的實踐中，我們發(fā)現(xiàn)核藥其實不單單適用于精準診療，它的應用場景還可以拓寬，比如將它和其他藥進行聯(lián)用可以起到強強聯(lián)合的效果，是非常好的創(chuàng)新醫(yī)療方式。所以說，這一領域還有許多未知吸引著諾宇繼續(xù)去探索和突破。
Q：諾宇在創(chuàng)業(yè)過程中遇到過的困難和挑戰(zhàn)有哪些？您和您的團隊是如何應對的？
A：一方面是資金方面的困難。2018年成立之初，公司上下只有我和方總（方鵬）兩個人。我們是2021年9月取得的天使輪融資，所以其實前三年還是比較艱難的。但好在大方向是對的，付出的努力也通過了時間的考驗，得到了業(yè)內的肯定。
另一方面就是實驗場地的問題了。核藥的所謂高門檻，“高”就“高”在實驗場地。一是放射性資質的選址不易，二是光是取得相關環(huán)評資質就需要耗時一兩年。對于小體量的初創(chuàng)企業(yè)來說，真的是步步難關。
我們依靠在核藥行業(yè)里多年來積累的人脈和資源，主動和一些研究所和具有核素資質的醫(yī)院搭建了合作關系。其中，我們最早的合作醫(yī)院——江南大學附屬醫(yī)院核醫(yī)學科擁有頂尖的設備和實驗室，是無錫最早正式建制的核醫(yī)學科室。他們的核醫(yī)學科實驗室硬件設施也在全國名列前茅，且具有核醫(yī)學科放射性藥物四類證和治療性的病房，都非常有助于我們的研發(fā)團隊做研究。幸運的是，院方也很認可我們諾宇的科研創(chuàng)新能力。所以雙方就以聯(lián)合實驗室的形式開展合作，自此，諾宇的新藥研發(fā)和臨床轉化進入加速跑模式。
Q：諾宇的競爭優(yōu)勢主要體現(xiàn)在哪些方面？
A：首先，是滿足臨床剛需。我們早期是在幫別人做創(chuàng)新藥的評價，到現(xiàn)在是自己在做創(chuàng)新藥研發(fā)，經歷了這么一個過程，我們對藥的理解是非常系統(tǒng)和透徹的。在起點端，我們就與腫瘤科和核醫(yī)學科醫(yī)生密切合作，在立項時更能直接地判斷出藥物的臨床應用場景及真正具有臨床價值的產品。所以我們不會去做盲目跟風，而是敢于去做一些不可成藥靶點和First in Class（首創(chuàng)新藥模式）等新的嘗試，而這些都是基于臨床價值導向去立項的。
其次，是來自技術的底氣。我們?yōu)槭裁锤矣谌プ鲞@些創(chuàng)新呢？就是因為我們有自己的技術平臺。一方面，基于稀有的核素標記和分子影像組織藥代篩選和研發(fā)的技術平臺，可以實現(xiàn)實時定量化的追蹤藥物分子的組織靶向性并獲得藥代參數(shù)，通過靶向的組織藥代模型進行藥物候選分子的篩選和改造，以確保候選分子的成藥性。尤其是對于目前藥物研發(fā)熱點的“XDC”偶聯(lián)藥物，諾宇搭建了獨有的可視化的“XDC”技術平臺，可以實現(xiàn)對靶向載體分子（carrier）和毒素分子（payload）分別進行核素標記和活體分子影像，可實現(xiàn)對XDC分子和payload分別進行可視化的腫瘤組織藥代和生物分布的研究，這種XDC的雙標記體內研究也為XDC的成藥性提供了強有力的物質基礎。另一方面，就是快速的臨床概念驗證。在藥物開發(fā)方面，傳統(tǒng)思路幾乎都是bench to bedside模式，即先在實驗室做分子研發(fā)，再進行動物實驗，如果實驗結果良好，就進入IND的準備和申報。但實際上，動物實驗結果和臨床患者實驗結果差距很大，臨床成功率很低。而我們諾宇在研發(fā)過程中，能夠反復進行臨床前與臨床實驗，不斷完善藥物分子，在早期臨床概念驗證中很大程度上提升藥物研發(fā)成功率，實現(xiàn)了高效驗證和低試錯成本的“bedside-bench-bedside”模式。
第三點就是人才隊伍的不斷充實。從去年9月至今，我們從僅6個人的團隊迅速發(fā)展至近50人。大家來自不同的企業(yè)，能夠在諾宇這個團隊中繼續(xù)發(fā)揮各自優(yōu)秀的專業(yè)價值，相互融合，形成合力，這一點也非常關鍵。而且還有我剛才提到的一些專家、學者的加持，給諾宇輸入國內外先進的經驗和理念，幫助諾宇走得更快。
Q：不久前，諾宇醫(yī)藥啟動了GMP核藥廠房建設項目，將用于放射性藥物及核藥裝備的開發(fā)和生產。請介紹一下諾宇醫(yī)療在下階段的業(yè)務布局。
A：諾宇下階段的業(yè)務布局，就是加快推動創(chuàng)新藥、新型核藥管線的快速IND申請和下一個階段的正式臨床的項目推進，以及核藥裝備的快速國內商業(yè)化布局。
首先是創(chuàng)新的診療一體化的核藥方面，我們計劃明年上半年進行2個診斷核藥會的IND中美雙報，另外1個治療核藥進行美國的IND申報。另外一塊是我們的創(chuàng)新藥，就是非核藥部分。依托諾宇特有的可視化XDC技術平臺和精準醫(yī)療的靶向技術優(yōu)勢，已布局和驗證了多個靶點的候選藥物分子，并已拿到優(yōu)異的成藥性數(shù)據(jù)和確立了PCC分子，計劃2023年下半年啟動中美IDN申報。第三塊就是自動化裝備的商業(yè)化。明年起我們將啟動兩款核藥裝備的商業(yè)化銷售，同時還有還有2-3款的新設備即將發(fā)布。除了三塊業(yè)務之外，我們還將持續(xù)搭建和完善可視化XDC、快速臨床轉化等技術平臺。今年四季度，我們啟動了A輪融資，目前正在尋找合適的領投方。未來計劃在2027年左右科創(chuàng)板上市。
Q：請您用幾個關鍵詞來總結諾宇醫(yī)藥的成長發(fā)展？
A：我會選擇這兩個詞：臨床價值，責無旁貸。
一方面，諾宇將始終堅持“臨床價值”的導向去研發(fā)創(chuàng)新藥。
另一方面，用“責無旁貸”這個詞，是因為我們相信在國內核藥這個領域里面，雖然諾宇作為核藥企業(yè)來講還是個“新兵”，但比我們更專業(yè)或更有經驗的團隊也不太多，尤其是基于諾宇創(chuàng)始團隊對核醫(yī)藥行業(yè)的熟悉度和豐富的從業(yè)經驗，所以我們必須站出來做（核藥）這件事。諾宇是帶著使命感誕生的，我們有這個責任去把技術做好，同時能夠幫助到其他的創(chuàng)新藥企業(yè)，為中國原研的創(chuàng)新藥發(fā)展貢獻一部分力量。這是我們短期商業(yè)化之外更大的一個價值和目標。
Q：我們公眾號的讀者當中就有很多是來自生物醫(yī)藥初創(chuàng)型企業(yè)和研發(fā)一線，您最想和他們分享的經驗和建議是什么？
A：生物醫(yī)藥領域的創(chuàng)業(yè)，特別是做創(chuàng)新藥，是高投入、高風險、周期長，所以第一點是一定要有清晰的思路和定位。對于初創(chuàng)型企業(yè)和研發(fā)一線的創(chuàng)業(yè)者，需要對公司和項目定位清晰，尤其在產品的定位選擇上，是仿制的fast follow，還是微創(chuàng)新的best in class，還是原研的first in class，選擇的依據(jù)要結合自身特有的競爭優(yōu)勢，不是拍腦門隨意想出來的，需要有非常solid的（項目）立項依據(jù)，同時還要用全球視角來面對同一個適應癥或靶點不同的modality藥物等在未來的競爭。另外，創(chuàng)業(yè)者需要有非常清晰和周密的研發(fā)路徑和關鍵節(jié)點的計劃，以及未來商業(yè)化路徑或者退出路徑。對于生物醫(yī)藥的創(chuàng)業(yè)者，需要綜合考量專業(yè)的團隊、項目的管線、技術平臺以及持續(xù)的融資等眾多因素，這些都要求具備綜合的能力和清晰的思路。
第二點是要明確“臨床價值”導向的這個問題。就是我們研發(fā)的藥或者裝備是否真的滿足臨床或者用戶的剛需，能否有效解決問題，這是立項時最根本的價值導向。
最后一點，是希望初創(chuàng)企業(yè)能保持一個謹慎+樂觀的態(tài)度。初創(chuàng)的小企業(yè)是比較脆弱的，有時候一點點宏觀層面的“蝴蝶效應”可能就會對它產生很大影響，可能就走不下去了，所以很多方面都需要提前考慮，盡量少踩“雷”。像諾宇做創(chuàng)新藥的運營成本是很大的，那我們就會通過去布局自動裝備的商業(yè)化以及其他方式，引入“活水”來支撐自己，保障研發(fā)。我相信，諾宇的技術對于中國的創(chuàng)新藥發(fā)展會起到非常好的促進作用，我們也非常愿意與業(yè)內企業(yè)多多交流合作，共同為中國的核醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展貢獻力量。
<<<稿件來源：無錫國際生命科學創(chuàng)新園ICampus微信公眾號
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